說(shuō)到羥氯喹，需要先說(shuō)氯喹。氯喹廣泛應(yīng)用于抗瘧疾和自身免疫性疾病，兼有廣譜抗病毒作用，其通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)PH值，抑制依賴于酸堿度的病毒復(fù)制發(fā)揮直接的抗病毒作用。在抑制登革熱病毒、寨卡病毒和 HIV 等病毒復(fù)制中均有作用，此外氯喹還可有效阻斷 SARS-CoV 在細(xì)胞系中的感染。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)在《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》推薦磷酸氯喹用于 COVID-19 患者的治療，并在第七版診療方案中對(duì)其使用方法進(jìn)行了更新。
硫酸羥氯喹是在氯喹基礎(chǔ)上增加了一個(gè)羥基，與氯喹藥效相當(dāng)而毒性較低，是目前對(duì) COVID-19具有潛在療效的藥物之一。張旃等以“羥氯喹+基礎(chǔ)治療組”入組 20 例新冠肺炎患者，發(fā)現(xiàn)使用羥氯喹治療后，患者在 1-2 天臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。這一臨床試驗(yàn)結(jié)果初步證實(shí)了羥氯喹在治療新冠肺炎中，具有緩解癥狀、逆轉(zhuǎn)重癥化率、縮短病程的短期療效。陳軍博士等收集了30例普通型 COVID-19 確診患者進(jìn)行了一項(xiàng)單中心、前瞻性、隨機(jī)和開放研究，發(fā)現(xiàn)普通型 COVID-19 患者使用羥氯喹后預(yù)后較好，但是以病毒轉(zhuǎn)陰率、重癥化率為主要終點(diǎn)的研究難以對(duì)藥物的療效進(jìn)行比較，后續(xù)的研究需要確定更合適的人群和終點(diǎn)事件，并充分考慮樣本量等試驗(yàn)的可行性問(wèn)題。
值得注意的是，有研究顯示長(zhǎng)期大量使用羥氯喹會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的視網(wǎng)膜病變和潛在的心臟毒性。此外，羥氯喹適應(yīng)癥為免疫系統(tǒng)疾病，在治療新冠肺炎患者時(shí)應(yīng)充分考慮其對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用。
盡管美國(guó)FDA于2020年3月29日發(fā)布緊急授權(quán)，允許羥氯喹用于治療COVID-19，但是，美國(guó)FDA、美國(guó)CDC（疾病預(yù)防控制中心）、WHO等權(quán)威機(jī)構(gòu)均認(rèn)為羥氯喹對(duì)新冠病毒的作用還有待深入研究，藥物有嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)，不應(yīng)當(dāng)將其作為特效藥，不建議自行使用。4月10日，法國(guó)醫(yī)藥安全局也對(duì)服用羥氯喹治療新冠肺炎的副作用發(fā)出警告，尤其要警惕羥氯喹對(duì)心臟的不良反應(yīng)。因此，使用羥氯喹治療新冠肺炎需十分謹(jǐn)慎。
阿奇霉素
阿奇霉素為第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要抑制依賴于核糖核酸(RNA)的定向蛋白質(zhì)合成，從而阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程，達(dá)到抑菌作用。有研究顯示，阿奇霉素還有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，能在一些感染或非感染性疾病中作為輔助治療。因此，如果新冠病毒感染者免疫力低下或者同時(shí)存在多種革蘭陽(yáng)性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌等感染，阿奇霉素可以起到一定的治療和輔助治療作用。
還有研究顯示，阿奇霉素有體外抗病毒活性，可以抵抗SARS-CoV-2，但其機(jī)制尚不明確，可能與阿奇霉素可以改變核糖體或溶酶體的酸堿度，抑制依賴酸堿度的病毒復(fù)制有關(guān)。此機(jī)制與羥氯喹抗病毒機(jī)制相似，所以阿奇霉素與羥氯喹合用在抗病毒方面可能存在互補(bǔ)作用。但是，有待更多的研究來(lái)驗(yàn)證。
硫酸鋅
鋅參與多種酶的合成和激活，對(duì)蛋白質(zhì)、核酸合成、腸道蛋白的吸收和消化發(fā)揮重要生理功能。硫酸鋅主要用于鋅缺乏引起的各種疾病。早年有研究顯示，鋅離子具有體內(nèi)外抗病毒作用，可以抑制人鼻病毒、呼吸道合胞病毒以及HIV-1等的復(fù)制，而另有研究顯示氯喹可以促進(jìn)鋅離子向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，那么羥氯喹也極有可能存在相同作用。而阿奇霉素是否存在相似作用還有待研究。
所以當(dāng)阿奇霉素、羥氯喹與硫酸鋅聯(lián)用于治療新冠肺炎患者時(shí)，可能存在聯(lián)合抗病毒作用。但是，這一作用需要更多深入的研究來(lái)證實(shí)。
2020年3月20日，法國(guó)科學(xué)家Didier在國(guó)際抗菌劑雜志發(fā)表論文，論證了羥氯喹、阿奇霉素聯(lián)合治療COVID-19的效果。但是4月3日，國(guó)際抗微生物生物化學(xué)協(xié)會(huì)稱由于羥氯喹和阿奇霉素治療新冠肺炎的非隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有達(dá)到業(yè)界共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)，撤銷相關(guān)論文。
總之，目前，新冠肺炎并沒(méi)有特效藥，羥氯喹、阿奇霉素與硫酸鋅聯(lián)合使用對(duì)于COVID-19的有效性和安全性還有待更多大樣本、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)合理的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。